1856’da Kırım Seferi sırasında Ordu Tahrirat Kalemi’nde görevlendirildi. Aynı yıl İstanbul’a çağrıldı. Abdülhamid padişah olunca, Mabeyn Başkâtipliğine getirildi.
1877’de Ayan üyeliğine seçildi. Hamdi paşa Hükümeti’nde Dahiliye Nazırı oldu. Sadık Paşa Hükümeti sırasında Ayan Meclisi Başkanlığına atandı. Ali Suavi olaylarından sonra, Bursa Valiliğine getirildi. 1878’de üçüncü kez Hazine-i Hassa Nazır'ı yapıldı. Tunuslu Hayreddin Paşa’nın sadrazamlığı sırasında, Adliye Nezaretinde görevlendirildi.
19 Ekim 1879’da ilk kez kısa bir süre sadrazam oldu. 1880’de yeniden sadrazamlığa getirildiyse de Mısır olaylarından dolayı uzaklaştırıldı. 1882’de yeniden sadrazam oldu. 1825’te azledildi. 11 Haziran 1895’te beşinci defa sadrazam oldu. Padişahla anlaşmazlığa düştüğü için görevden alındı. Aynı yıl yeniden çağrıldıysa da kabul etmedi.
1901’de Sadrazam Rıfat paşa ölünce istediği düzenlemeleri yapmak koşuluyla sadrazamlığı kabul etti. Bu dönemde iki yıl görevde kalan Küçük Sait Paşa, İttihatçılar döneminde de iki kez aynı görevi üstlendi.
1 Mart 1914 tarihinde hayatını kaybeden Mehmed Sait Paşa; Şûray-ı devlet ve Ayan Meclisi Reisliği sırasında İttihatçıları desteklemiş, yaşamı boyunca 9 kez sadrazam olarak Osmanlı tarihinde rekor kırmıştır.
